| 中晚期大腸癌長期生存不再是夢想
——淺談大腸內(nèi)科治療新進展
黃鼎智 巴一
大腸癌即結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一,，全球每年大約100萬新發(fā)病例，占所有腫瘤的10~15%,，并且發(fā)病率仍趨上升,。發(fā)達國家的發(fā)病高，達35~50/10萬人口,，在我國發(fā)病率已經(jīng)上升到第四位,，達15.7/10萬，死亡率為4.54/10萬,，居第五位,。結(jié)直腸癌發(fā)病與生活方式的改變及膳食結(jié)構(gòu)不合理密切相關(guān)，隨著我國國人生活水平的提高,，生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變,，期望壽命的延長，結(jié)直腸癌在我國也成為常見的惡性腫瘤之一,，發(fā)病率與經(jīng)濟水平相關(guān),，經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)較貧困地區(qū)高，城市較農(nóng)村高,。因此重新認(rèn)識結(jié)直腸癌,，根據(jù)病情合理地選擇治療方法,，做到既有效的切除腫瘤病灶，又大限度保護人體的正常功能是目前醫(yī)學(xué)臨床和科研的研究熱點,。大腸癌患者在確診時I期占15%,，II期占20~30%,，III期占30~40%,，IV期占20~25%，中晚期患者占大部分,。手術(shù)是早期結(jié)腸癌的首要治療手段,，I~II期患者接受根治術(shù)后5年生存率可以達到75~90%以上，但III期患者5年生存率多在50%以下,，IV期不到10%，對于中晚期結(jié)腸癌以化療為基礎(chǔ)的內(nèi)科治療成為首選治療,。近年來大腸癌化療的發(fā)展日新月異,，不僅出現(xiàn)了眾多的高效化療藥,，還出現(xiàn)了一些高選擇性的分子靶向藥物，新一代化療藥物和方案已經(jīng)將晚期結(jié)腸癌中位生存期延長到20個月,，而單克隆抗體與化療藥物聯(lián)合更是首次使晚期結(jié)腸癌患者中位生存期突破了2年,，這是大腸癌治療歷史性的進步,。甚至肝肺轉(zhuǎn)移的患者經(jīng)化療綜合治療后5年生存率仍可達到30%,，晚期結(jié)腸癌患者的長期生存已經(jīng)不再是夢想,。
眾所周知,，對于直腸癌的常用的辦法是手術(shù),，完整的切除病灶可以有效的治療直腸癌,。為了防止復(fù)發(fā),，外科醫(yī)師往往盡量的切除靠近腫瘤的正常組織，以達到根治的目的,，但是給病人帶來的并發(fā)癥也是顯而易見的，尤其是位置靠近肛門的惡性腫瘤,，施行Mile’s手術(shù)后需結(jié)腸造瘺，再造人工肛門,，從而給病人心理帶來不可估量的壓力，給病人家屬的護理和照顧帶來了不便,，不利于癌癥患者重新融入社會。此外,，很多病人一經(jīng)確診就已為局部晚期，腫瘤和周圍組織血管粘連,，不易于完整切除,，為后繼治療帶來更大的麻煩。為此,，諸多腫瘤內(nèi)科專家經(jīng)過探索認(rèn)為，在手術(shù)前針對結(jié)腸鏡所獲得的病人的病理資料選擇合適的化療藥物,，進行術(shù)前化療，可以有效的縮小腫瘤原發(fā)灶,，減滅游離于血液中試圖轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞,，大大提高了手術(shù)成功率，使許多不能手術(shù)的患者獲得了根治術(shù)的機會,，更令人歡欣鼓舞的是,，許多需要進行結(jié)腸造瘺的患者,，會因為腫瘤的縮小而重新獲得保留肛門的機會,，重拾正常人的自信,，提高了生存質(zhì)量,。不僅如此，這種被稱為新輔助放化療的治療方法還可以使相當(dāng)一部分患者在隨后進行的手術(shù)的病理標(biāo)本中,，找不到腫瘤的痕跡，長期生存從而成為可能,。
天津市腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科本著以人為本的醫(yī)療思路,，倡導(dǎo)的以新輔助放化療結(jié)合手術(shù)的綜合治療方案,，使許多進展期直腸癌患者達到理想的治療效果,，使原本不能切除的腫瘤被成功切除,，使不能保肛的患者實現(xiàn)了保肛，從而使患者擺脫了對癌癥的恐懼心理,。同時對已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期大腸癌采取以化療為基礎(chǔ)的內(nèi)科治療,，使部分肝轉(zhuǎn)移患者病灶得到良好控制并能R0切除，從而達到無病生存,。在氟尿嘧啶基礎(chǔ)上加用細(xì)胞毒藥物療法的臨床應(yīng)用和分子靶向藥物的開發(fā)，在短短的幾年中使晚期結(jié)直腸癌的治療取得了巨大進步,。晚期結(jié)直腸癌病人的預(yù)期壽命中位數(shù),，在適合支持治療時不超過6個月,，使用氟尿嘧啶加醛氫葉酸聯(lián)合治療時可延長至10~12個月，而在應(yīng)用氟尿嘧啶的基礎(chǔ)上加用伊立替康或奧沙利鉑時,，生存期中位數(shù)可提高到16~20個月。如果再聯(lián)合應(yīng)用單克隆抗體,，則生存期甚至可以進一步延長至24個月以上,。數(shù)據(jù)表明,，在這些聯(lián)合治療方案中,，至少有一部分方案在手術(shù)后作為輔助治療時,，可以進一步降低復(fù)發(fā)率,。因此，單克隆抗體的出現(xiàn),，推動了臨床治療水平的進步，延長了病人的生存,，提高了病人的生活質(zhì)量,，如何更加有效地將分子靶向治療和傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性化療結(jié)合起來,，將是未來幾年的發(fā)展方向。在不遠的將來,，隨著更多新形藥物，包括腫瘤疫苗的出現(xiàn),，療效會得到進一步的提高,，必將給大腸癌的治療帶來了新的希望,。
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