| 根據(jù)全國(guó)腫瘤防治辦公室的報(bào)告，國(guó)內(nèi)肺癌的發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤的首位,，而非小細(xì)胞肺癌病例占全部肺癌病例的80%,。國(guó)內(nèi)外的基礎(chǔ)與臨床研究表明：肺癌是一種在發(fā)病早期就可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤,。大約有3/4的非小細(xì)胞肺癌患者在得到確診時(shí)，病情已屬相對(duì)晚期,。此時(shí),，必須采用針對(duì)全身、兼顧局部的多學(xué)科治療方法對(duì)患者進(jìn)行治療,，并應(yīng)擴(kuò)展治療思路,，尋找傳統(tǒng)方法之外的其它治療手段�,；诖苏J(rèn)識(shí),，目前，分子靶向治療研究發(fā)展較快——已經(jīng)有幾種相關(guān)藥物在臨床上顯示出強(qiáng)大的生命力,。
其中一類(lèi)藥物就是吉非替尼(Gefitinib,，Iressa)和埃羅替尼(Erlotinib，Tarceva),。這是一類(lèi)專(zhuān)門(mén)針對(duì)表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的小分子化合物,。由于分子靶向治療藥物和化療藥物是作用機(jī)制截然不同的藥物，前者的治療效果不受患者以前是否曾使用過(guò)化療藥物的影響,。因此,，在治療非小細(xì)胞肺癌中，分子靶向治療藥物常被作為二線,、三線甚至是四線藥物使用,。而化療藥物在二線使用時(shí)療效往往已經(jīng)下降。例如,，最常使用的化療藥物泰索帝或培美曲賽(Alimta),，其二線治療的有效率只有9%。
Avastin是首個(gè)進(jìn)入臨床的抑制血管生成的藥物,。它所針對(duì)的是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF),，它通過(guò)與VEGF結(jié)合，阻止和減弱VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體的結(jié)合,，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管生成,，進(jìn)而起到抗腫瘤作用。
在一項(xiàng)名為ECOG4599的研究中,，研究人員對(duì)采用泰素-卡鉑方案(前面提到的被推薦的第三代化療方案)加Avastin組與不加Avastin組進(jìn)行對(duì)照研究,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者的腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期分別為6.4個(gè)月和4.5個(gè)月,；兩組患者的中位生存期分別為12.5個(gè)月和10.2個(gè)月,。
由于該研究取得了令人振奮的結(jié)果，因此泰素-卡鉑加Avastin方案,，被ECOG推薦為一線治療非鱗癌的非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案,。之所以排除鱗癌,，是因?yàn)轺[癌患者采用這一方案治療后，其致命性出血這一不良反應(yīng)發(fā)生率太高,，達(dá)31%,。
分子靶向治療藥物研究的快速發(fā)展，使得療效良好的新藥不斷被推出,。在日本進(jìn)行的一項(xiàng)一期臨床試驗(yàn)中,，一種名為ZD6474的藥物，對(duì)非小細(xì)胞肺癌的有效率達(dá)44.4%,。一期臨床能取得如此之高的有效率還前所未有,，因此很是振奮人心。在接下來(lái)進(jìn)行的二期臨床研究中,，研究人員采用ZD6474和Iressa交叉試驗(yàn)的方法,，對(duì)經(jīng)化療失敗的患者進(jìn)行二線治療，即讓經(jīng)ZD6474治療無(wú)效的患者再接受Iressa治療,；讓采用Iressa治療無(wú)效的患者再接受ZD6474治療,。研究人員通過(guò)這種方法來(lái)判斷這兩種藥物的效果。這一研究的前半部分(即兩藥交叉應(yīng)用前)的結(jié)果已證實(shí),，在腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)上,，ZD6474明顯超過(guò)后者(有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。兩藥交叉應(yīng)用后的結(jié)果,，要待明年才能得出,。預(yù)計(jì)采用Iressa治療無(wú)效的患者，接受ZD6474治療后可能還會(huì)有效,；而采用ZD6474治療無(wú)效的患者再接受Iressa治療,，可能對(duì)其中大部分人還是無(wú)效。因?yàn)�,，ZD6474是可進(jìn)行多靶點(diǎn)同時(shí)阻斷的藥物,，它可同時(shí)作用于EGFR和VEGF。而如前面所說(shuō),，Iressa僅作用于EGFR,。這就是多靶點(diǎn)同時(shí)阻斷的好處。這也提示人們,，新一代分子靶向治療藥物的發(fā)展是朝著同時(shí)作用于多個(gè)靶點(diǎn)、抑制多個(gè)癌癥通路的方向前進(jìn)的,。
非小細(xì)胞肺癌的治療目的是提高患者生存期,，同時(shí)保證患者具有良好的生活質(zhì)量。腫瘤內(nèi)科治療是非小細(xì)胞肺癌綜合治療的重要手段,。隨著化療研究的深入,，新的化療藥物的不良反應(yīng)將會(huì)越來(lái)越輕,，因此化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的臨床治療仍很重要。因此,，今后非小細(xì)胞肺癌的藥物治療方向,，將從目前的單純化療向化療與分子靶向治療相結(jié)合轉(zhuǎn)變。
|
