第十二屆世界肺癌大會(WCLC) 2007年9月2-6日在韓國首爾召開,來自全世界67個國家的近5000名專家學(xué)者,包括500多名中國肺癌防治專家出席了這次國際肺癌領(lǐng)域的學(xué)術(shù)盛會,。
TRUST 是一項關(guān)于特羅凱治療非小細胞肺癌(NSCLC)而展開的規(guī)模大,、為時長的研究,目前仍在進行中。它在亞洲,、歐洲和美洲的59個國家涉及了近12000名晚期NSCLC患者,。自特羅凱在3年前上市以來,全球已經(jīng)有超過18.2萬例患者接受了該藥的治療,。這些新的數(shù)據(jù)證實,特羅凱正在兌現(xiàn)其承諾,即為大量NSCLC(世界上致命的癌癥之一)患者帶來更長的生存期和更高質(zhì)量的生活,無論男性、女性、吸煙者還是不吸煙者,甚至不同種族的患者,。
此次大會上除了TRUST研究的亞洲中期數(shù)據(jù)[Park K, et al. Journal of Thoracic Oncology. 2007;2(8 Suppl 4) S464-S465]外,還公布的 TRUST 研究全球新安全性數(shù)據(jù)[Ardizzoni A, et al. Journal of Thoracic Oncology. 2007;2(8 Suppl 4)S342]顯示,截止至2006年11月,TRUST研究共有51個國家的5015例患者入組,。患者中位年齡63歲(范圍19~95歲);男性占62%,女性38%;ⅢB期22%,Ⅳ期78%;ECOG PS 0占21%,PS 1占53%,PS 2占20%,PS 3占6%;白人76%,亞裔19%,其他5%;不吸煙28%,既往吸煙71% (不詳1%);腺癌53%,鱗癌25%,其他21%(不詳 <1%);一線14%,二線48%,三線37%,其他1%,。
在可以評估皮疹的4965例患者中,皮疹發(fā)生率為70%,主要為輕度和中度,其中84%是1/2級皮疹,16%為3/4級皮疹,。有4423例患者可以評估安全性,其中55%經(jīng)歷至少1次不良事件。特羅凱相關(guān)嚴重不良事件發(fā)生率僅為5%,其中常見的是消化道毒性(所有分級2%,≥3級1%),。肺相關(guān)嚴重不良事件發(fā)生率<1%,。在4405例具有有效數(shù)據(jù)的患者中,577例(13%)由于特羅凱的不良事件需要減量,多數(shù)與皮疹(416例)或腹瀉(72例)相關(guān)。接受特羅凱二線治療的亞組患者安全性數(shù)據(jù)與總體數(shù)據(jù)一致,。TRUST 研究的結(jié)果進一步驗證了NSCLC患者在具有里程碑意義的 BR.21 研究中的安全性,。
中國共有16個中心參加了TRUST研究,截止目前已經(jīng)入組520例患者。已經(jīng)有數(shù)據(jù)的366例患者中,中位年齡58歲 (25~85歲);男性57%,女性43%;ⅢB期16%,Ⅳ期82%;腺癌占75%;不吸煙者52%,吸煙者47%,。疾病控制率高達81% (PR 23%,SD 58%),。
中國香港已經(jīng)有數(shù)據(jù)的163例患者中,中位年齡67歲 (27~86歲);男性58%,女性42%;ⅢB期28%,Ⅳ期72%;腺癌占63%;不吸煙者51%,吸煙者48%。疾病控制率高達86% (完全緩解2%,部分緩解 21%,疾病穩(wěn)定 63%),。
TRUST研究中特羅凱組3~4度毒性發(fā)生率小于3%,。82%的患者出現(xiàn)皮疹,但嚴重皮疹的發(fā)生率僅為10%,其他不良反應(yīng)也比較少見。
TRUST研究亞洲國家中期報告的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分肯定了特羅凱治療晚期NSCLC患者卓越的臨床療效,而且安全性良好,。在中國,特羅凱對晚期NSCLC患者的疾病控制率高達81%,。僅從疾病控制率來看,特羅凱要遠高于吉非替尼中國注冊臨床研究結(jié)果中54.1%的疾病控制率。
芬蘭參與TRUST研究的中心回顧性評估了ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者醫(yī)療資源的使用與治療費用的情況[Mali P, et al. Journal of Thoracic Oncology. 2007;2(8 Suppl 4) S842],。研究者分析后發(fā)現(xiàn),IIIB/IV期NSCLC一線,、二線、三線和四線的平均治療總費用分別為10652?褷,、10054?褷,、10143?褷和12790?褷。各種治療方案的平均費用如下:聯(lián)合方案(34例):11359?褷;多西他賽(7例):15933?褷;長春瑞濱(5例):13819?褷;吉西他濱(2例):6184?褷;培美曲塞(8例):12618?褷;特羅凱(42例):8407?褷;其他(6例):8871?褷,。每個患者因為不良事件的平均費用(包括門診和住院)分別為特羅凱(14例):130?褷;其他化療(13例): 1,796?褷,。因此,研究者認為,特羅凱能夠顯著降低ⅢB/Ⅳ期NSCLC的治療費用和處理不良事件的費用,極大地節(jié)約了醫(yī)療資源。
大會上還有一篇有關(guān)特羅凱生物標(biāo)記物研究(MERIT,Marker Identification Trial)的報告[Tan EH, et al. Journal of Thoracic Oncology. 2007;2(8 Suppl 4) S394] (圖1),。在BR.21中,探索性單變量分析提示特羅凱能給EGFR陽性或EGFR基因高拷貝數(shù)的患者提供生存獲益(Tsao et al. N Engl J Med; 353:133-144),。在多變量分析中,特羅凱對生存期的作用并沒有被EGFR表達狀態(tài)、EGFR基因拷貝數(shù)或EGFR突變狀態(tài)所影響,。
該項多中心,開放的Ⅱ期臨床研究的目的是明確能夠預(yù)測特羅凱臨床獲益的分子標(biāo)記物,。12個國家26個中心的264例患者能夠被評估有效性�,；颊咧形荒挲g61.0歲(范圍32~85歲);男性占70%,女性30%;ⅢB期26%,Ⅳ期74%,。
在MERIT研究中多數(shù)患者是二線治療(130例,49.2%),但72例(27.3%)是三線治療,62例(23.5%)是一線治療,。36例患者(13.6%)達到客觀緩解,83例(31.4%)達到臨床緩解。中位生存期7.6個月(95% CI 7~9),中位無進展生存期11.3周(95% CI為8~12),。257例中的226例(87.9%)出現(xiàn)至少一次不良事件,62例(24.1%)為嚴重不良事件,。193例患者出現(xiàn)至少一次治療相關(guān)的不良事件,37.4%至少一項不良事件≥3級。常見的不良事件包括:皮疹(61.9%,9.3%≥3級),腹瀉(30.7%,2.7%≥3度),呼吸困難(16.7%,6.2%≥3度)和食欲不振(16%,0.8%≥3級),。由于不良事件中斷治療的患者比例為5.8%,減量患者比例為12%,。
德國漢堡Grosshansdorf醫(yī)院胸部腫瘤科負責(zé)TRUST的研究員Ulrich Gatzemeier博士表示:“TRUST證明,即使在常規(guī)的臨床實踐中,特羅凱的療效也與BR.21研究相當(dāng)。這是肺癌治療領(lǐng)域的一大進步,這一進步將為眾多受這種疾病侵擾的患者和家庭帶來希望,。”香港中文大學(xué)腫瘤學(xué)系Tony Mok教授表示:“TRUST研究中患者生存期的延長進一步證實了我們在臨床實踐中看到的結(jié)果,。這些新數(shù)據(jù)進一步說明了該藥在治療大量肺癌患者方面的潛力,并表明特羅凱使得患者能夠與其家人及所愛的人共享更長時間的高質(zhì)量生活。”
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