| 一,、乳腺癌的流行病學(xué)(一)地理分布全球范圍，北美,、北歐是乳腺癌的高發(fā)地區(qū),，南歐和南美屬中發(fā)區(qū),，大多數(shù)亞洲和非洲國家屬低發(fā)區(qū)。在國內(nèi)沿海大城市的發(fā)病率和死亡率高于內(nèi)陸地區(qū),。從城鄉(xiāng)分布來看,，城市發(fā)病率高于農(nóng)村。乳腺癌死亡率的地區(qū)分布則與發(fā)病率基本一致,，死亡率高發(fā)區(qū)仍為歐洲和北美洲,，在我國乳腺癌的平均死亡率為2.61/10萬，以沿海幾個城市的死亡率顯著偏高,，城市的死亡率比農(nóng)村高出1.4倍,。近年來乳腺癌的發(fā)病率都有上升的趨勢，各年齡組乳腺癌的發(fā)病率也上升,。死亡率基本上無變化,，呈穩(wěn)定狀態(tài)。乳腺癌的發(fā)病率與日照強度呈負相關(guān),，從世界各國乳腺癌發(fā)病率的地區(qū)來看,，其低發(fā)區(qū)在赤道附近，隨著地球緯度的增加,，其發(fā)病率也增加,，我國也是北方地區(qū)乳腺癌的發(fā)病率高于南方。(二)人群分布乳腺癌以女性居多,男性少見,男性乳腺癌僅占1﹪左右,。成年女性同年齡組中,，未婚女性較已婚女性為高。從年齡組來看,，發(fā)病率隨著年齡的增加而上升,，到55歲時女性人群的發(fā)病率稍微降低。我國的年齡分布25歲以后隨著年齡增大乳腺癌的發(fā)病率陡然增加,，直到絕經(jīng)期前后才較平穩(wěn),，絕經(jīng)后可稍降低。(三)種族特點乳腺癌的發(fā)病率存在一定種族差異,，我國漢族人發(fā)病率比少數(shù)民族高,，死亡率則以蒙古族和藏族為低,。(四)移民關(guān)系低發(fā)病率國家的婦女移居到高發(fā)病率國家后，其發(fā)病率高于出生地,，低于移居地,。舊金山華裔婦女的發(fā)病率是上海婦女的4倍，低于當?shù)貗D女,；而第二代的發(fā)病率接近當?shù)厝恕?五)乳腺癌發(fā)病率的流行趨勢1975年全世界新發(fā)生乳腺癌為541,，000人/年，2000年發(fā)病率超過8,，000,，000人/年，按照乳腺癌的發(fā)病有向年輕者發(fā)展的趨勢,，乳腺癌將成為常見病,。目前乳腺癌流行病學(xué)調(diào)查已顯示出這個趨向，在處于低發(fā)階段時,，重視該病的預(yù)防性研究實屬必要,。
二、病因有關(guān)乳腺癌病因的研究,，國內(nèi)外學(xué)者在流行病學(xué)和實驗室方面取得了許多進展,，但迄今為止，其病因尚未完全弄清,，各種危險因素在乳腺癌發(fā)病中的作用仍在探索中,。研究乳腺癌及其相關(guān)因素，目的是尋找發(fā)病原因,，提示高危因素,，監(jiān)護高危人群，以期作到三早(早發(fā)現(xiàn),、早診斷,、早治療)和干預(yù)控制，為乳腺癌的預(yù)防和治療開辟新的途徑,。多數(shù)學(xué)者認為,，月經(jīng)處潮早、第一胎生育年齡晚,、絕經(jīng)年齡晚,、有乳腺癌家族史、有乳腺良性疾病史,、乳腺癌病人的對側(cè)乳房是乳腺癌發(fā)病的高危因素,。與乳腺癌相關(guān)的其他因素有婚姻、哺食,、膳食,、生活習(xí)慣、肥胖,、某些藥物,、精神因素和病毒因素等。因此,，乳腺癌是多種因素在一定條件下綜合作用的結(jié)果,。(一)月經(jīng)和婚姻月經(jīng)初潮年齡早是乳腺癌的重要危險因素,認為初潮年齡在12歲以前者，比13歲以后患乳腺癌的危險性可增加4倍以上,，通常認為初潮年齡遲一年,，則乳腺癌的危險性可減少約20﹪。初潮年齡則與兒童的營養(yǎng),、飲食有密切關(guān)系,，營養(yǎng)得到改善，月經(jīng)初潮年齡將逐漸隨之提前,，這可能于乳腺癌發(fā)病率上升有關(guān),。另外月經(jīng)周期長短反映了人一生中所經(jīng)歷激素水平的變化次數(shù)，月經(jīng)周期短,，變化次數(shù)多,，乳腺受雌激素刺激的次數(shù)也多，則乳腺癌發(fā)病的危險性就越高,。絕經(jīng)年齡晚增加乳腺癌的危險性,，有人統(tǒng)計45歲絕經(jīng)者比55歲絕經(jīng)者患乳腺癌的危險性減少50﹪。絕經(jīng)前,，乳腺癌的危險性大,，而絕經(jīng)后乳腺癌的危險性較小，絕經(jīng)后僅是絕經(jīng)前患乳腺癌的1/6,。人工絕經(jīng)后乳腺的乳腺癌發(fā)病率降低,。更年期長和月經(jīng)不規(guī)則時間長的婦女，乳腺癌的危險性增大,。未婚是乳腺癌的危險因素,，事實證明，未婚女性,、結(jié)婚晚和婚后持續(xù)時間短的女性,，乳腺癌的發(fā)病率均高。經(jīng)研究得知,，初潮年齡小,，絕經(jīng)年齡晚，行經(jīng)時間長為各自獨立的乳腺癌危險因素,。(二)產(chǎn)次和哺乳產(chǎn)次是否是影響乳腺癌的因素,，其結(jié)果尚不完全一致,，多產(chǎn)次可降低乳腺癌的危險性，高產(chǎn)次對乳腺癌有保護作用,，可能為胎盤有大量雌三醇產(chǎn)生,，對婦女有保護作用。有人認為哺乳月數(shù)多對乳腺癌的發(fā)生有保護作用,，考慮與產(chǎn)次的混雜造成的,，近年有人研究認為哺乳是獨立作用的保護因素，尤其對絕經(jīng)前婦女,。但多產(chǎn)需有多哺乳的機會,，多哺乳不能視為乳腺癌重要的保護因素。(三)良性乳腺疾病乳腺囊性增生病是否屬于癌前期病變,，目前尚有爭議,，有人認為這種疾病在結(jié)婚后或結(jié)婚后懷孕時可自行消失，即使復(fù)發(fā)絕經(jīng)后也可自愈,。21世紀80年代乳腺良性病使乳腺癌的危險性可升高達3~6倍,，以乳腺囊性增生和乳腺纖維瘤最重要乳腺纖維瘤一直被認為不增加乳腺癌的危險性，但近年來研究提示趨向于是易發(fā)生乳腺癌的危險因素,。(四)內(nèi)源性因素乳腺癌是雌激素依賴性腫瘤,，其發(fā)生發(fā)展與內(nèi)分泌功能失調(diào)密切相關(guān)。雌激素主要來源與卵巢,，分泌雌酮,、雌二醇、雌三醇三種成分,，主要作用于乳腺導(dǎo)管,。當卵巢分泌激素過多，長期作用于敏感的乳腺組織時,，可導(dǎo)致乳腺細胞的增殖和癌變,。檢查乳腺癌病人血中、尿中的睪酮和二氫雄脂酮,，其雄激素平均值均高于對照組,。甲狀腺功能低下或有甲狀腺疾病的乳腺癌病人預(yù)后不良，對病情穩(wěn)定的乳腺癌病人施行甲狀腺手術(shù)可引起癌變突然播散,。(五)外源性因素1982~1988年WHO進行協(xié)作研究,，發(fā)現(xiàn)避孕藥物與乳腺癌有一定的關(guān)系，生育期服用比不育期服用發(fā)生乳腺癌的相對危險性增高,，低社會階層比高社會階層發(fā)生乳腺癌的相對危險性增高,。觀察第一次服用后間隔若干年未用者，不增加乳腺癌的危險性，而持續(xù)服用者或近期服用,，可增加乳腺癌的危險性,，在35歲以前婦女服用，則乳腺癌的危險性將增加,。WHO還將不同類型的避孕藥與組織類型不同乳腺癌的關(guān)系進行分析,。無卵巢者服用雌激素增加乳腺癌的危險性,，有卵巢者短期服用雌激素與乳腺癌無關(guān),，長期服用5年以上者，乳腺癌的危險性增加,。有卵巢者每日服用劑量與月服用累計劑量和乳腺癌的關(guān)系認識尚不一致,。有人檢查硒的含量，吸煙者比不吸煙者低,，月經(jīng)初潮小于13歲者比大于13歲者低,。另分析乳腺癌病人頭發(fā)中錳和鉻的含量比正常人高。乳腺癌組織中含鉀量比正常組織高數(shù)倍,。這些元素是乳腺癌的原因還是病變的結(jié)果,，還需進一步的探討。(六)生活習(xí)慣高脂肪膳食可提高乳腺癌的誘發(fā)率,。高脂肪膳食對乳腺癌危險性的影響原因可能是1長期高脂肪膳食可使腸道細菌狀態(tài)發(fā)生改變,，腸道細菌通過代謝可將來自膽汁的類固醇物質(zhì)轉(zhuǎn)化為致癌的雌激素。2高脂肪膳食可使催乳素分泌增加,，進而使體內(nèi)的雌激素分泌增加,。3脂肪可使體重增加甚至肥胖，體重越大,，患乳腺癌的危險性越高,。4營養(yǎng)過度可使月經(jīng)初潮提前，絕經(jīng)日期延后,，絕經(jīng)后雌激素來源于脂肪組織,。總之高脂肪膳食可使月經(jīng)初潮提前,、肥胖等均可增加乳腺癌的危險性,。有人研究飲酒使乳腺癌的危險性升高1.5~2.0倍.生物學(xué)研究認為,乙醇能影響細胞膜的通透性,其代謝產(chǎn)物對乳腺有刺激作用,但至今未確定由乙醇引起乳腺癌的危險性到底有多大。(七)病毒1936年Bittner發(fā)現(xiàn)了患乳腺癌的小鼠乳汁中有一種可遺傳給后代的因子—乳汁因子,。1958年有人在鼠乳腺癌切片上發(fā)現(xiàn)了這一物質(zhì)并把它分為A,、B兩型，這就是鼠類乳腺腫瘤病毒(MuMTV).10年后Bermbaro證明了MuMTV就是B型病毒顆粒,，即B型RNA病毒,。Schlom等(1971)在乳腺癌病人的乳汁中也找到了與鼠的乳汁因子MuMTV形態(tài)相似的B型RNA病毒顆粒。Axel等(1972)報道在乳腺癌病人的乳汁中發(fā)現(xiàn)了一種依賴RNA的逆轉(zhuǎn)錄酶，而這種逆轉(zhuǎn)錄酶只能在B顆粒的乳汁中發(fā)現(xiàn),。Hageman(1978)從病人乳腺癌組織中分離出4種抗原物質(zhì),，它們與MuMTV抗原有關(guān)，這就有力地說明了在人乳腺癌組織中存在著與MuMTV相關(guān)的病毒,。(八)遺傳乳腺癌在家族中多發(fā)早已有統(tǒng)計學(xué)證實,，有乳腺癌家族史者其發(fā)病率比普通人群高3~5倍。臨床上經(jīng)常見到母女倆或姐妹倆同時或先后患乳腺癌,，且發(fā)病年齡在第二代人提前10~20年,，母親有乳腺癌其女兒患乳腺癌的危險性是無家族史者的40~50倍。顯而易見,，乳腺癌具有家族遺傳傾向,。在小鼠實驗時已證實母鼠乳汁傳播誘發(fā)乳腺癌具有遺傳性。人乳腺癌的遺傳證據(jù)逐漸增多,，基因連鎖分析發(fā)現(xiàn)染色體長短臂交換位點可能與乳腺癌的敏感基因有關(guān),。基因分離分析發(fā)現(xiàn)乳腺癌基因型傳遞方式與染色體顯性遺傳方式一樣,。然而大部分乳腺癌病人并無家族史,，多數(shù)雙胞胎并不同時患病，說明基因并非發(fā)病的唯一原因,。(九)體型Deward等報道體型瘦的絕經(jīng)期婦女,，乳腺癌的發(fā)病率并不隨年齡而上升，但有國家報道肥胖開始的年齡與乳腺癌有關(guān),，年齡在50歲以下肥胖多與乳腺癌無關(guān),，而60歲以上體重每增加10Kg，乳腺癌的危險性增加80﹪,。長期體育鍛煉,。防止體重增加而肥胖，可預(yù)防乳腺癌的發(fā)生,。(十)放射線日本原子彈爆炸幸存者及暴露于醫(yī)學(xué)X線人群資料,，都顯示高劑量放射線能升高乳腺癌的危險性。乳腺癌危險性的大小,，取決于接受放射線的年齡和照射劑量,。一般10~30歲為有絲分裂活躍階段，對放射線照射效應(yīng)最敏感,，30歲以后危險性較小,。第一次妊娠暴露于放射線患乳腺癌的危險性比在此期前或后都要高，未生育婦女,，乳腺暴露于放射線而產(chǎn)生乳腺癌的危險性比生育婦女高,�,？傊瑡D女的月經(jīng)期和妊娠期時對放射線敏感,。關(guān)于乳腺暴露于放射線的潛伏期,，估計最短5年，一般10~15年,，年輕人潛伏期較老年人長,。低劑量放射線用來普查乳腺，發(fā)生乳腺癌的危險性甚小,。(十一)受教育年限受教育年限越長,，發(fā)生乳腺癌的危險性越高，一般認為受教育年限長的人發(fā)生乳腺癌的危險性高是一個綜合因素,，這些人往往結(jié)婚晚,、生育晚、產(chǎn)次少,、口服避孕藥、經(jīng)濟水平高,、營養(yǎng)狀態(tài)好等,，對乳腺癌的發(fā)生都有促進作用。(十二)精神作用當神經(jīng)在焦慮緊張或壓抑的強烈刺激下,，作用于大腦皮層的中樞神經(jīng),，使自主神經(jīng)功能紊亂，免疫功能抑制,，則可抑制抵抗癌瘤的免疫機制,。如果大腦皮層因強烈刺激反復(fù)存在，使機體始終處于一種緊張狀態(tài),，導(dǎo)致機體內(nèi)環(huán)境失衡,，最終將影響機體抗癌機制的功能，經(jīng)研究表明乳腺癌的危險性增高與情緒障礙有關(guān),。
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