| 乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一,，乳腺癌分子靶向治療是目前乳腺癌治療中一種新型手術(shù)方式,，它就是指針對(duì)乳腺癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的癌基因及其相關(guān)表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行治療,。分子靶向藥物通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞或相關(guān)細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),，而產(chǎn)生抑制或殺死腫瘤細(xì)胞。分子靶向治療具有特異性,，能夠選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞,，減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷。這類藥物具有非細(xì)胞毒性和靶向性的特點(diǎn),主要對(duì)腫瘤細(xì)胞起調(diào)節(jié)作用和穩(wěn)定性作用,。
原癌基因人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)基因,，即c-erbB-2基因，具有酪氨酸激酶活性,。HER2是重要的乳腺癌預(yù)后判斷因子,，其過(guò)度表達(dá)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞異常增殖、侵襲性和轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)增加,，是乳腺癌預(yù)后不良的重要獨(dú)立因素。
Her2基因位于人17號(hào)染色體長(zhǎng)臂的2區(qū)1帶(17q21)的跨膜糖蛋白,，是人表皮生長(zhǎng)因子受體家族第2號(hào)成員,。該家族還包括Her1 Her3和Her4三個(gè)受體成員，它們由胞外區(qū),，跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)構(gòu)成,。Her2受體胞內(nèi)區(qū)有酪氨酸蛋白激酶活性，主要調(diào)控細(xì)胞增生,、轉(zhuǎn)化和凋亡,。Her2原癌基因介導(dǎo)的主要信號(hào)通路包括:絲裂原活化蛋白激酶通路,磷脂酰肌醇- 3 -激酶通路等。Her2通過(guò)這些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路使細(xì)胞增殖周期變短,，惡性表現(xiàn)增強(qiáng)以及抗凋亡,。
實(shí)驗(yàn)室測(cè)定Her2狀態(tài)的最常用的檢測(cè)手段：免疫組化( IHC)與熒光原位雜交(FISH) 。Her2基因位于細(xì)胞表面,，易被抗體接近,。曲妥珠單抗是第一個(gè)針對(duì)HER2基因的靶向治療藥物，臨床應(yīng)用十余年,，被證明是一個(gè)有效的藥物,。它的使用適應(yīng)癥為IHC檢查結(jié)果為Her2 ( + + + ) 或FISH檢查結(jié)果為( + ),。
HER-2陽(yáng)性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，它的首選治療應(yīng)該是含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療,，根據(jù)患者激素受體狀況,、既往(新)輔助治療用藥情況，選擇治療方案,，使患者最大受益,。紫杉類治療失敗的HER-2陽(yáng)性乳腺癌，曲妥珠單抗可以聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱,、鉑類,、卡培他濱、吉西他濱等其他化療藥物,。蒽環(huán)類化療失敗的HER-2陽(yáng)性乳腺癌,，曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇或多西紫杉醇，可以作為首選的一線方案,。HER-2與激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,，可以采用曲妥珠單抗聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療。
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