天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院流行病室陳可欣教授發(fā)現(xiàn)了肝細(xì)胞肝癌(HCC)的新的腫瘤干細(xì)胞樣侵犯性亞型,,揭示這類(lèi)亞型通過(guò)miR-148a–ACVR1/BMP調(diào)節(jié)回路調(diào)控,。該結(jié)果于2015年1月發(fā)表在肝病學(xué)的知名雜志Hepatology(2013年影響因子11.19),題目為“Regulatory miR-148a–ACVR1/BMP circuit defines a cancer stem cell–like aggressive subtype of hepatocellular carcinoma”,。
肝癌是在世界上死亡率排第三的惡性腫瘤,,尤其在我國(guó)肝癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤,死亡率僅次于肺癌,。有證據(jù)顯示,,肝癌患者的預(yù)后是具有異質(zhì)性,因此尋找預(yù)后差的腫瘤亞型并且明確分子機(jī)制可以制定更有效的個(gè)性化治療策略,,可以提高肝癌的生存率,。
陳可欣教授課題組在100例HCC腫瘤組織中進(jìn)行了mRNA和microRNA的表達(dá)譜,發(fā)現(xiàn)了具有侵襲性和預(yù)后較差的腫瘤干細(xì)胞樣HCC亞型,。 mRNA和microRNA的表達(dá)譜整合分析中發(fā)現(xiàn)miR-148a在該亞型中表達(dá)低,, ACVR1、 EPCAM,、 CD24,、 CD90、IL-8等基因在該亞型中表達(dá)高,。這表達(dá)譜的結(jié)果在227例HCC患者中得到驗(yàn)證,。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)均表明,miR-148a抑制細(xì)胞增殖,、遷移,、侵襲,。
該研究發(fā)現(xiàn)了新的HCC亞型以及新的分子機(jī)制,提示了可能的HCC新的預(yù)后標(biāo)志物,。該研究提供了HCC可能的治療靶點(diǎn)有助于提高肝癌的生存率,。
研究得到教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)展計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。
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