| 我院腫瘤流行病與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)研究室陳可欣教授課題組研究的“乳腺癌遺傳易感性的分子流行病學(xué)研究”獲得2012年度教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),。
乳腺癌是婦女常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,，近年來(lái)我國(guó)乳腺癌迅速上升，嚴(yán)重威脅著我國(guó)婦女的生命和健康,。其病因以環(huán)境暴露為主,，而環(huán)境暴露引起乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)又受到個(gè)體遺傳易感性的制約,。單核苷酸多態(tài)性(SNP)是個(gè)體遺傳差異中常見(jiàn)并與各種易感性或表型密切相關(guān)的遺傳標(biāo)記。該研究采用大樣本的分子流行病學(xué)方法,，篩選出與乳腺癌發(fā)生,、發(fā)展和預(yù)后相關(guān)的易感標(biāo)記。項(xiàng)目的創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)在于：
1.率先提出microRNA靶序列單核苷酸多態(tài)性(SNPs)對(duì)惡性腫瘤的發(fā)生,、發(fā)展具有重要作用,。通過(guò)生物信息學(xué)分析檢索重要的靶序列SNPs開(kāi)展分子流行病學(xué)研究,，首次發(fā)現(xiàn)如下與乳腺癌易感性顯著相關(guān)的靶序列SNPs，包括SET8基因miR-502靶序列的變異,、IQGAP1基因miR-124靶序列的變異,。這一系列創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)在國(guó)際上引領(lǐng)了該領(lǐng)域的研究。
2.首次系統(tǒng)地從功能上驗(yàn)證miR-367參與靶基因RYR3表達(dá)的調(diào)控,，靶序列SNP能夠干擾這一調(diào)控過(guò)程,，終影響乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、鈣化及預(yù)后,，是本項(xiàng)目在乳腺癌分子流行病學(xué)研究上取得的突破,。
3.在內(nèi)分泌激素相關(guān)通路基因變異與乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)研究中獲得創(chuàng)新成果。通過(guò)較為系統(tǒng)和全面地評(píng)估雌激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-I)信號(hào)通路上的基因變異(雌激素受體ER-α及合成代謝基因CYP17,、CYP19；生物鐘基因CLOCK,、PERs和CRYs,；IGF-I和IGFBP-3基因)與乳腺癌的關(guān)聯(lián)，獲得重要的乳腺癌易感性分子標(biāo)志物,。
4.篩選和鑒定乳腺癌耐藥,、轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)的分子靶標(biāo)，并針對(duì)有潛在臨床應(yīng)用價(jià)值的標(biāo)志物(MIIP基因SNPs,、BP1)進(jìn)行了流行病學(xué)的驗(yàn)證和評(píng)價(jià),，為臨床提供了新的乳腺癌分子診斷指標(biāo)和治療靶點(diǎn)。
本項(xiàng)目充分發(fā)揮專業(yè)優(yōu)勢(shì),，同時(shí)結(jié)合分子生物學(xué)研究領(lǐng)域新技術(shù),，利用項(xiàng)目單位豐富的樣本資源，在前期篩選出與乳腺癌發(fā)生,、發(fā)展,、轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)的標(biāo)記物的基礎(chǔ)上，開(kāi)展較大樣本的分子流行病學(xué)研究驗(yàn)證和評(píng)價(jià)可用于乳腺癌易感人群篩查,、臨床乳腺癌個(gè)體化診斷和治療的遺傳標(biāo)記,，具有重要的社會(huì)意義。
本項(xiàng)目受到5項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金,、1項(xiàng)天津市科委重點(diǎn)項(xiàng)目等基金的資助,。研究成果發(fā)表學(xué)術(shù)論文42篇，其中SCI收錄論文19篇,。其學(xué)術(shù)觀點(diǎn),、技術(shù)方法及研究發(fā)現(xiàn)的乳腺癌發(fā)病和預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)志物被NATURE REVIEWS GENETICS、NATURE REVIEWS CANCER,、LANCET NEUROLOGY,、AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS,、PLOS GENETICS、ENDOCRINE REVIEWS,、NUCLEIC ACIDS RESEARCH,、TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE、HUMAN MOLECULAR GENETICS和CANCER RESEARCH等國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊他引362次,。
（腫瘤流行病與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)研究室）
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