從上世紀70年代起,，DA3+7方案［柔紅霉素（DNR）d1-d3,、阿糖胞苷（Arac）d1-d7］就成為了急性髓細胞白血�,。ˋML）的標準一線誘導(dǎo)方案,，但其治療效果在很多患者并不好,。在今年的ASH會上,，研究者們報告了在DA3+7方案基礎(chǔ)上加用小分子抑制劑,、抗原特異性免疫藥物及異基因造血干細胞移植在提高AML療效上的研究進展,。
AML是一種異質(zhì)性很強的疾病,，目前已報道數(shù)十個突變基因,，但并非所有的基因都可作為基因治療的靶點。發(fā)現(xiàn)FLT3,、IDH1,、IDH2、DOTIL及BCL2的突變可致白血病,，因此這些基因可作為治療靶點,。
Quizartinib，又稱AC220,，是針對FLT3-ITD的抑制劑,，Cortes報告quizartinib的最適劑量為200mg/d,。多項單藥quizartinib治療難治、復(fù)發(fā)AML的Ⅱ期臨床試驗發(fā)現(xiàn),，應(yīng)用quizartinib后患者的完全緩解（CR）率提高到44%-54%,，總生存（OS）率提高到61%-72%（Abstract 48, Abstract 7100）。盡管如此,，由于quizartinib的耐藥性,，50%的患者在3個月內(nèi)復(fù)發(fā)，因此開發(fā)可克服耐藥的新藥是FLT3靶向治療的重點,。
酪氨酸激酶抑制劑crenolanib被證實可拮抗伴D835位點突變的FLT3,。由于quizartinib的耐藥性，crenolanib被認為可克服此耐藥性,。Randhawa報告在伴有FLT3突變的難治/復(fù)發(fā)AML患者中應(yīng)用crenolanib的Ⅱ期臨床試驗,，crenolanib的劑量為200mg/m2/d, tid, 持續(xù)28天。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在既往沒有接受過抗FLT3治療的患者,，伴有不完全血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解率（CRi）率為23%,，而在既往接受過抗FLT3治療的患者CRi率僅為5%。
ASP-2215是可同時針對FLT3-ITD和FLT3-TKD的抑制劑,，Levis等人從2013年開始的ASP-2215 Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗,，現(xiàn)在出來的結(jié)果令人振奮。共有166例患者進入臨床試驗,，包括FLT3野生型和突變型,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥最大耐受劑量為300mg/d，野生型患者從治療中獲益不多,，CR率為8%,，PR率為3%。在突變型患者中,，ORR率為57%,，CR率為43%，PR率為15%（Abstract 7003）,。目前ASP-2215與化療藥物聯(lián)合的臨床I期試驗（NCT02236013）正在進行中,。
此外，IDH2抑制劑AG-221,、IDH1抑制劑AG-120,、BCL2抑制劑ABT-199、DOT1L抑制劑EPZ-5676等都有了令人鼓舞的臨床試驗結(jié)果,。但因為AML不是一種基因突變所致，因此治療AML不能像伊馬替尼那樣單一靶向藥即可,，需要多藥聯(lián)合,。
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本文轉(zhuǎn)載自《中國醫(yī)學(xué)論壇報》“壹生”APP平臺
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