| 一,、肺癌干細(xì)胞3D培養(yǎng)模型的建立及機(jī)制探討
于津浦課題組的研究人員建立了肺癌干細(xì)胞3D培養(yǎng)模型,，并對其機(jī)制進(jìn)行了研究，其相關(guān)成果發(fā)表于《Biomaterials》雜志(影響因子：8.402),。
構(gòu)建肺癌細(xì)胞的三維培養(yǎng)體系，成功實(shí)現(xiàn)人肺腺癌A549中肺癌干細(xì)胞擴(kuò)增,。3D培養(yǎng)能夠促進(jìn)A549細(xì)胞中肺癌干細(xì)胞的富集和擴(kuò)增,，添加FGF1和IGF1的條件3D培養(yǎng)，與傳統(tǒng)3D懸浮培養(yǎng)和基礎(chǔ)3D培養(yǎng)系統(tǒng)相比,，可顯著促進(jìn)具有特定干性表型的肺癌干細(xì)胞的擴(kuò)增,。進(jìn)一步的結(jié)果表明，F(xiàn)GF1和IGF1是通過MAPK信號通路來發(fā)揮促進(jìn)肺癌干細(xì)胞擴(kuò)增和腫瘤細(xì)胞干性的功能的,。我們的研究首次建立了利用生長因子進(jìn)行肺癌干細(xì)胞3D培養(yǎng)的模型,，為肺癌的機(jī)制研究和臨床轉(zhuǎn)化提供了一個可行的細(xì)胞模型。
二,、NTS/IL-8通路失調(diào)誘導(dǎo)局部炎癥促進(jìn)肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制探討
于津浦課題組的碩士研究生對NTS/IL-8通路失調(diào)誘導(dǎo)局部炎癥促進(jìn)肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制進(jìn)行了探討,，該研究結(jié)果已被《OncoImmunology》雜志接受(影響因子7.719)。
在HCC臨床標(biāo)本中觀察到NTS與IL-8表達(dá)水平存在顯著正相關(guān),，并且與肝癌的侵襲性及患者的不良預(yù)后有關(guān),。NTS/IL-8通路異常活化的HCC組織存在明顯的EMT的分子特征,，并伴有顯著增強(qiáng)的局部炎癥反應(yīng),。NTS/IL-8通路的活化主要依賴于MAPK和NF-κB信號通路的激活�,；罨疦TS/IL-8通路一方面可以刺激HCC細(xì)胞本身發(fā)生EMT發(fā)生促進(jìn)其遷移和侵襲,。另一方面，NTS/IL-8通路活化可以誘導(dǎo)單核細(xì)胞向M2型TAM細(xì)胞分化,，促進(jìn)TAM的遷移和向腫瘤的趨化作用,，促進(jìn)腫瘤局部炎性微環(huán)境的形成，活化的TAM又進(jìn)一步促進(jìn)肝癌細(xì)胞侵襲性增加,。
三,、IL-6/SOCS/STAT通路調(diào)控乳腺癌MDSCs生成和免疫抑制活性的機(jī)制探討
于津浦課題組的博士研究生蔣蒙蒙對IL-6/SOCS/STAT通路調(diào)控乳腺癌MDSCs生成和免疫抑制活性的機(jī)制進(jìn)行研究，該研究結(jié)果有2篇文章已被《Frontiers in Immunology》雜志接收(影響因子6.429),。
在原位組織中發(fā)現(xiàn)IL-6表達(dá)與MDSCs浸潤呈正相關(guān)關(guān)系,，且兩者均與腫瘤進(jìn)展相關(guān)特征和患者預(yù)后差相關(guān)。接著發(fā)現(xiàn)在MDSCs中存在SOCS3表達(dá)缺失,。其次,，發(fā)現(xiàn)腫瘤來源的IL-6可以促進(jìn)MDSCs生成和T細(xì)胞抑制活性。最后,，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)分離和體外誘導(dǎo)MDSCs中均存在SOCS3表達(dá)缺失和JAK/STAT信號通路的持續(xù)活化,，并且這一過程與可溶性CD126介導(dǎo)的trans信號通路有關(guān),，介導(dǎo)了MDSCs的生成和免疫功能,。
四.實(shí)體瘤中共存驅(qū)動突變與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理類型的相關(guān)性
腫瘤分子診斷平臺的程亞楠對實(shí)體瘤中共存驅(qū)動突變與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理類型的相關(guān)性進(jìn)行了研究，其結(jié)果發(fā)表在《Oncotarget》雜志(影響因子：5.168)。
39%的實(shí)體瘤患者存在激活模式基因和丟失功能模式基因共存的(Co-SM)的現(xiàn)象,，在Co-SM共存的患者中存在更高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移傾向,。使用TCGA數(shù)據(jù)庫進(jìn)一步驗證發(fā)現(xiàn)，和Co-SM非共存患者比,，Co-SM共存患者存在更高比率的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,。Co-SM共存患者和非共存患者存在明顯的病理類型的差別，更多的腺癌而非鱗癌發(fā)生于Co-SM共存的患者,。EGFR基因常存在多位點(diǎn)的突變共存,，如L858R+ T790M or Exon19 deletion+ T790M，這在肺腺癌中很常見,，EGFR單基因多位點(diǎn)共存突變的現(xiàn)象在初治和難治的患者中存在明顯差別,。
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