| 1.腫瘤微環(huán)境特點(diǎn)及其調(diào)控機(jī)制研究：積極探索腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞等的表型和功能特點(diǎn)，在腫瘤進(jìn)展中的作用以及分子調(diào)控機(jī)制,；通過免疫微環(huán)境以及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的研究,，為研究相應(yīng)的調(diào)控策略提高免疫治療效果奠定基礎(chǔ)。
2.腫瘤細(xì)胞蛋白泛素化調(diào)控機(jī)制研究：通過對腫瘤細(xì)胞蛋白泛素化調(diào)控機(jī)制的深入研究,，篩選與胃癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的泛素化修飾調(diào)控因子,，研究其功能以及作用的分子機(jī)制，并探討其在胃癌早期診斷,、預(yù)后預(yù)測,、新藥研發(fā)等方面的應(yīng)用價(jià)值。
3.腫瘤精準(zhǔn)治療策略探索：實(shí)驗(yàn)室與臨床科室密切配合,，開展胃癌基因變異特征與療效/預(yù)后預(yù)測生物標(biāo)志物篩選等方面的工作,；成功建立胃癌PDX動物模型，探索其在胃癌精準(zhǔn)治療策略中的應(yīng)用,，提高治療的個體化,、精準(zhǔn)化和治療效果。
4.成果展示：
4.1 利用基因敲除小鼠研究CUL4A在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其分子調(diào)控機(jī)制
4.2 采用免疫熒光法檢測胃癌腫瘤組織巨噬細(xì)胞中EGFR的表達(dá)情況,，可見EGFR+CD68+巨噬細(xì)胞浸潤,，并且在晚期腫瘤中降低。Egfrwa5小鼠巨噬細(xì)胞IL-4條件培養(yǎng)基(IL-4處理后的巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清),，對ImSt和IMCEras細(xì)胞生長的促進(jìn)作用以及EMT相關(guān)指標(biāo)Snail的表達(dá),、明顯高于野生型小鼠巨噬細(xì)胞。以Egfr fl/flLysM-Cre和 Egfr fl/fl 小鼠巨噬細(xì)胞IL-4條件培養(yǎng)基處理后的IMCEras細(xì)胞,，接種小鼠后觀察腫瘤生長情況,，可見Egfr fl/flLysM-Cre組腫瘤生長明顯高于Egfr fl/fl組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果均可說明,，胃癌腫瘤組織巨噬細(xì)胞中可見EGFR表達(dá),，并且在晚期腫瘤中有所降低。
|
