| 心臟標志物在經(jīng)歷了60余年的發(fā)展后,，隨著科學(xué)研究的深入和技術(shù)方法的進步,，從最早的谷氨酸轉(zhuǎn)移酶到現(xiàn)在的肌鈣蛋白,、N末端腦鈉肽前體,，已經(jīng)形成了完整成熟的檢測體系。
一,、心臟標志物發(fā)展歷史
1,、Karmen等1954年首次報道用血清谷氨酸轉(zhuǎn)移酶（GOT）診斷心肌梗死（MI）。
2,、1955年,，Karmen等又報道乳酸脫氫酶（LDH）用于診斷急性心肌梗死（AMI）。
3,、1960年發(fā)現(xiàn)肌酸激酶（CK）診斷AMI的價值較大,。
4、1965年,，Duma RJ 和Seigel AL提出測定CK對診斷AMI有很高的敏感性和特異性,。
5,、1980年，WHO和世界心臟病命名委員會提出CK,、GOT,、LDH、CK-MB（肌酸激酶同工酶）為診斷AMI的指標,，CK-MB被譽為診斷心肌損傷的“金標準”,。
6、20世紀80年代開始用肌紅蛋白（MYO）診斷心肌損傷,。
7,、1988年,，Sudoh及其同事首次從豬腦中分離出一種多肽,，命名為腦鈉肽，后來發(fā)現(xiàn)人心肌組織是BNP的主要來源器官,。1995年,，Hunt在人類血漿中發(fā)現(xiàn)N-末端B型利鈉肽原（NT-proBNP），廣泛應(yīng)用于心衰診斷,。
8,、1989年，德國Katus HA首次報道測定肌鈣蛋白T（cTnT）診斷AMI并申請了專利,。
9,、1992年，美國Ladenson教授報道制備出抗cTnI單克隆抗體,，選其中一對建立雙夾心檢測cTnI,，診斷AMI具有極高的敏感性和特異性。
10,、1972年,，Gaffney首先提出D-二聚體可作為凝血性疾病“有用的工具”，1983年,，Rylatt等首先報道了用單克隆抗體檢測D-二聚體（乳膠凝集法）,。
11、20世紀90年代,，發(fā)現(xiàn)心臟脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）是心肌敏感的缺血損傷性標志物之一,。
12、1989年,，日本學(xué)者Shin-ichi Tominaga首次報道了ST2蛋白,，2002年哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Richard Lee團隊闡述了ST2與心臟的關(guān)系，2005年ST2的特異性配體IL-33被發(fā)現(xiàn),。
二,、心肌損傷標志物
1,、 心肌肌鈣蛋白（cTn）
肌鈣蛋白(troponin，Tn)是橫紋肌收縮的一種調(diào)節(jié)蛋白,，是骨骼肌和心肌的結(jié)構(gòu)蛋白,，由TnI、TnT和TnC 3個亞基組成的復(fù)合體,，TnI和TnT的心肌亞型(cTnI和cTnT)具有獨特的抗原表位,，心肌特異度較高。
當心肌缺血導(dǎo)致心肌損傷時,，先是胞漿中游離的少量cTnI和cTnT迅速釋放進入血液循環(huán),，外周血中濃度迅速升高，在發(fā)病后4 h內(nèi)即可測得,。隨著心肌肌絲緩慢而持續(xù)的降解,，cTnI和cTnT不斷釋放進入血液，cTnI升高持續(xù)時間為4~10 d,，有很長的診斷窗口期,。與其他標志物相比，cTnI有著更強的診斷敏感性和特異性,，是心肌損傷的首選標志物,。
鑒別診斷cTn測定值：高于參考范圍上限第99百分位值[變異系數(shù)(CV)≤10％]時提示心肌損傷。
2,、肌酸激酶同工酶(CK-MB)
CK-MB主要存在于心肌細胞的外漿層,。當心肌受損后，CK-MB釋放人血,，4～6 h開始升高,，24 h達高峰，持續(xù)2～3 d,。當不能測定cTn時,，可選擇測量CK-MB(測定CK-MB質(zhì)量濃度)。CK-MB的組織特異性低于cTn,，因此在大多數(shù)情況下推薦連續(xù)兩次測定CK-MB濃度,，以提高診斷準確性。連續(xù)監(jiān)測CK-MB,， 其特征性的升高與下降對急性心肌梗死的診斷有特異性,。
診斷臨界值：CK-MB的診斷界值定義為性別特異參考人群的第99百分位數(shù)。
3,、肌紅蛋白（Myo）
Myo為一種能與氧結(jié)合的小分子細胞漿血紅素蛋白,，廣泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌組織,，是肌肉內(nèi)轉(zhuǎn)運和儲存氧的蛋白質(zhì),。心肌或橫紋肌損傷時,，Myo迅速從破損細胞釋放到血液中，1~3 h血中濃度迅速上升,，6～9 h達峰值,，24~36 h恢復(fù)到正常水平。肌紅蛋白在骨骼肌中的濃度較高,，因此對判斷心肌損傷的特異性差,。但因其相對分子質(zhì)量小，有早期釋放及快速排泄的代謝特點,，與cTn或CK-MB聯(lián)合應(yīng)用有助于AMI的早期排除診斷,。
診斷臨界值：健康人的血液中Myo很少，男性20～80ug／L,，女性10~70ug／L,。大于100ug／L即有診斷意義。
三,、心臟功能標志物
N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）
NT-proBNP是BNP激素原（proBNP）分裂后產(chǎn)生的無活性N端片段,，主要在心肌細胞受到容量負荷和壓力負荷增高時由左心室分泌,。在心室容量負荷和壓力負荷增加時,，心臟合成釋放NT-proBNP增加，血漿濃度顯著升高,，可用于心力衰竭的診斷,、危險分層、預(yù)后評估,、輔助臨床決策的判斷,。
診斷臨界值：NT-proBNP<300>450pg／mL，50歲以上血漿濃度>900 pg／mL,，75歲以上應(yīng)大于1800 pg／mL,，腎功能不全(腎小球濾過率<60>1200 pg／mL。
四,、凝血生物標志物
D-二聚體(D-Dimer)
D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子Ⅷ交聯(lián)后,，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物。D-二聚體是最簡單的纖維蛋白降解產(chǎn)物,，其生成和水平增高反映了血漿中凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的激活,，臨床上視D-二聚體為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進的分子標志物。
D-二聚體檢測的陰性結(jié)果可用于排除深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞（PE）診斷,，以及急性主動脈夾層（AAD）的篩查和排除,。
五、新一代心衰標志物：ST2
可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）
ST2（生長刺激表達基因2蛋白）,，是白細胞介素-1 受體家族成員,，具有可溶性形式（sST2）和跨膜形式（ST2L）,，IL-33是sST2和ST2L的功能配體。當心肌細胞受到機械壓力刺激時,，ST2L和sST2均增高,，IL-33與ST2L結(jié)合能抑制心肌細胞肥大和纖維化，從而保護心臟,。但sST2則作為誘騙受體與ST2L競爭性結(jié)合IL-33,，抑制了ST2L與IL-33的結(jié)合，進而阻止了IL-33對心臟的保護作用,，促進了心肌重構(gòu)和心室功能障礙,。
sST2是心肌纖維化標志物，檢測結(jié)果不受年齡,、腎功能,、性別、BMI等影響,， 對心衰伴腎功能不全患者的診斷和預(yù)后評估優(yōu)于利鈉肽,。sST2 可獨立預(yù)測患者的死亡風(fēng)險，且與NT-proBNP聯(lián)合應(yīng)用能夠增強對死亡的預(yù)測能力,。
單一檢測閾值：35ng/mL,。目前研究認為sST2 水平超過35ng/mL為心血管事件高發(fā)的界值。
參考文獻：
- 謝麗艷,；黎杰雄,；周麗娟 聯(lián)合檢測心肌損傷標志物在急性冠脈綜合征早期診斷的意義 臨床醫(yī)學(xué)工程 2018-3-15
- 楊瑞波；信栓力 可溶性ST2急性心肌梗死中的研究進展 臨床心血管病雜志 2018-3-02
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