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| 以項(xiàng)目負(fù)責(zé)人身份承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目,、國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目、教育部高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金,、天津市應(yīng)用基礎(chǔ)與前沿技術(shù)研究計(jì)劃,、人事部博士后基金等項(xiàng)目，參與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院NIH RO1研究項(xiàng)目1項(xiàng),。主持項(xiàng)目累計(jì)研究經(jīng)費(fèi)達(dá)100萬(wàn),。研究方向：１）乳腺癌分子病理學(xué)：以乳腺癌耐藥、侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制為主要研究方向,，以臨床數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),，綜合利用多種高通量測(cè)序技術(shù)，挖掘相關(guān)分子。利用分子生物學(xué),、細(xì)胞生物學(xué)研究手段探索這些分子參與乳腺癌發(fā)生,、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制,。２）合成生物學(xué)：開(kāi)發(fā)了一種基于線性雙鏈DNA的“與門(mén)（AND Gate）”邏輯基因線路設(shè)計(jì)新策略,。通過(guò)PCR反應(yīng)將完整的基因表達(dá)模塊拆分為2個(gè)線性雙鏈DNA分子引入哺乳動(dòng)物細(xì)胞，其在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)非同源末端連接或同源重組機(jī)制連接在一起重新形成完整基因表達(dá)模塊,，實(shí)現(xiàn)“與門(mén)”運(yùn)算及基因表達(dá),。進(jìn)而利用PCR反應(yīng)將NNK簡(jiǎn)并密碼子引入線性雙鏈DNA分子，通過(guò)構(gòu)建“與門(mén)”邏輯基因線路,，于哺乳動(dòng)物細(xì)胞系中初步構(gòu)建了復(fù)雜肽庫(kù),。為肽類藥物特別是靶向具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)膜蛋白的肽類藥物的開(kāi)發(fā)打開(kāi)了新路徑。３）核糖體rRNA末端起源小RNA：研究一類來(lái)源于28s rRNA 5’末端的小RNA,，命名為28s5-rtsRNA,。發(fā)現(xiàn)其過(guò)表達(dá)不依賴于經(jīng)典的miRNA加工產(chǎn)生途徑；其過(guò)表達(dá)可抑制多種核糖體蛋白（ribosomal protein）mRNA的表達(dá),。 |
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