| 腫瘤基因檢測：哪類人應(yīng)該做？什么時候做？怎么做,？,！天津市腫瘤醫(yī)院腫瘤精準檢測與轉(zhuǎn)化中心為您全面解讀 |
| 導(dǎo)語
腫瘤患者在治療中不難發(fā)現(xiàn),，即使是同一個部位的腫瘤,，得到的治療方案和效果也應(yīng)因人而異,。如何快速得到有效精準救治,？如何避免不必要的藥物浪費和藥物不良反應(yīng)？在癌癥治療進入“精準醫(yī)療時代”的背景下,，醫(yī)生在預(yù)測患者的疾病發(fā)展,，規(guī)劃患者的治療方案時，先進的檢測手段是必不可少的,。腫瘤基因檢測便是我們抗擊癌癥的一大利器,。
腫瘤是一種基因變異引起的疾病[1],。
每個人從出生到死亡,，體內(nèi)的細胞一直在變化。在某些不良因素的長期作用下,，人體中正在發(fā)育或成熟的正常細胞的DNA會出現(xiàn)損傷,、基因會發(fā)生變異。
當突變累積,，特別是與腫瘤相關(guān)的基因發(fā)生突變后,，正常細胞就會發(fā)生質(zhì)變，部分細胞群會出現(xiàn)過度增生或異常分化的現(xiàn)象,，變得不受約束和控制,，惡化成為腫瘤細胞[2]。
因此,，腫瘤從本質(zhì)上說是基因突變累積造成的。
腫瘤的基因檢測指的是通過先進的科學技術(shù)（例如高通量測序）對基因序列進行檢測,，找到與腫瘤發(fā)生,、發(fā)展相關(guān)的突變基因及突變位點，從基因?qū)用鎺椭覀冋J識腫瘤,，指導(dǎo)我們進行腫瘤的精準治療[3],。
對實體腫瘤患者進行基因測序，能夠有效判斷每個患者體內(nèi)獨有的基因突變情況,，分析患者對于特定抗癌藥物的敏感性,，從而有針對性地為患者制定最合理的治療方案，最大限度地提高治療的有效性,�,？梢哉f是腫瘤精準治療的“神器”,。
2020年12月28日,，國家衛(wèi)健委發(fā)布了《抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理辦法（試行）》明確指出：
醫(yī)師應(yīng)當根據(jù)組織或細胞學病理診斷結(jié)果,，或特殊分子病理診斷結(jié)果，合理選用抗腫瘤藥物,。對于有明確基因靶點的藥物,，必須遵循靶點基因檢測后方可使用的原則。
靶向藥物,，顧名思義就是能夠“精準打擊”發(fā)生特定基因突變的位點,，殺死腫瘤細胞的同時，又不會殺傷周圍的正常組織細胞,。
但是腫瘤靶向治療的耐藥性,，其實是一個不可避免的重要問題。
腫瘤細胞的基因組是不穩(wěn)定的,，基因是可以持續(xù)突變的,，也就是說，隨著靶向治療時間的推移,，腫瘤患者可能會出現(xiàn)新的不同突變,，進而產(chǎn)生耐藥并導(dǎo)致疾病的進展。所以加強對腫瘤細胞耐藥發(fā)生機制及其對策的研究,，并提供克服耐藥性的治療策略則非常重要,。
對于有明確耐藥基因變異的藥物，耐藥后通過腫瘤基因檢測確定腫瘤分子分型,，篩選出適用于該分型的靶向藥物,，針對不同耐藥機制制定療效好、低毒副作用的治療方案,，采取相應(yīng)的應(yīng)對策略,，增加患者獲益可能。
通過基因檢測可以獲得與免疫治療療效相關(guān)的基因信息,，指導(dǎo)免疫用藥,。比如結(jié)腸癌MSI-H、TMB-H的患者能從免疫治療中獲益,。
而特定基因突變的患者進行免疫治療可能會療效差或引起超進展,，需要謹慎采取免疫治療等[4]。
基因檢測可涵蓋與靶向治療,、免疫治療,、內(nèi)分泌治療等相關(guān)的基因位點，提示治療方案的有效性和毒副作用，幫助患者更加合理的選擇藥物[4,5],。
研究表明,，基因檢測可以早于影像學檢測數(shù)月提示腫瘤復(fù)發(fā)，使患者能盡早接受干預(yù),。
通過存在于外周血的腫瘤DNA檢測,，可以監(jiān)測微小殘留病灶，提示復(fù)發(fā)風險[4],。
大約5-10%的癌癥是遺傳造成的[6],，其中乳腺癌、卵巢癌,、胃腸道癌癥,、胰腺癌、前列腺癌的遺傳因素占重要作用,，通過腫瘤遺傳基因檢測,，可以有效評估腫瘤的遺傳性，幫助患者家屬明確患癌風險,，提早預(yù)防[4,5],。
腫瘤的發(fā)生發(fā)展與遺傳之間有重要的聯(lián)系，許多基因（例如BRCA1,、BRCA2等）突變會在家系中遺傳,，攜帶這些突變基因的人群，患腫瘤的風險更高,。
基因檢測可以預(yù)測相應(yīng)腫瘤的發(fā)生風險,，高風險人群通過積極預(yù)防或預(yù)防性干預(yù)術(shù)，顯著降低癌癥發(fā)病率,。
通過對游離DNA的測序,，實現(xiàn)癌癥的早期篩查，做到早發(fā)現(xiàn),、早治療,，達到更好的預(yù)后效果。
醫(yī)生強調(diào),，基因突變并不一定引起癌癥的發(fā)生,，只能說明兩者有相關(guān)性，健康人群通過腫瘤基因檢測來預(yù)防癌癥是沒必要的,。但對于以下這些人群腫瘤基因檢測或許能“救命”！
1）診斷為癌癥的患者：
需制定靶向治療方案的患者,；
靶向治療耐藥的患者；
尋求免疫治療的患者；
晚期化療階段或復(fù)發(fā)難治尋求跨適應(yīng)癥用藥患者,。
2）有癌癥家族史的人群：
當家族中存在以下情況時,，家族成員需要考慮進行癌癥風險方面的基因檢測：
幾個親屬有相同或相關(guān)的腫瘤，親屬發(fā)病年齡較低（小于50歲）,，多發(fā)性或雙側(cè)性腫瘤,，多原發(fā)腫瘤；
家族中有人患乳腺癌,、卵巢癌,、胃腸道癌癥、胰腺癌,、前列腺癌等遺傳因素相關(guān)腫瘤,。
組織,、外周血、腦脊液等,，同步取口腔脫落細胞或血液白細胞做陰性對照,。
建議大家盡量選擇大型的,、有醫(yī)療資質(zhì)的醫(yī)院或醫(yī)療機構(gòu)進行腫瘤基因檢測,，因為腫瘤基因檢測屬于醫(yī)療行為、專業(yè)要求非常高,，因此選擇有資質(zhì)的檢測機構(gòu)是關(guān)鍵,，能保證檢測水平、數(shù)據(jù)庫,、報告解讀能力和后續(xù)服務(wù)能力,，而且院內(nèi)檢測能做到最佳的病理質(zhì)檢。
天津市腫瘤醫(yī)院腫瘤精準檢測與轉(zhuǎn)化中心正式運行
腫瘤精準檢測與轉(zhuǎn)化中心
為臨床腫瘤患者的精準治療提供保障和服務(wù),，天津市腫瘤醫(yī)院腫瘤精準檢測與轉(zhuǎn)化中心于 2020 年 11 月成立,，構(gòu)建集腫瘤基因檢測、細胞表型分析、樣本收集存儲,、生物信息解讀,、大數(shù)據(jù)處理挖掘和研發(fā)轉(zhuǎn)化為一體的綜合性平臺。
2021年10 月 8 日,，天津市腫瘤醫(yī)院腫瘤精準檢測與轉(zhuǎn)化中心正式運行,。該中心運行后，依托腫瘤醫(yī)院空港院區(qū)的實驗室檢測平臺,，可開展高通量基因測序,、PCR、流式細胞診斷,、FISH等多項檢測項目,，可針對腫瘤患者在風險分層、早期篩查,、良惡性判斷,、分子分型、用藥指導(dǎo),、療效評估,、安全性預(yù)測及復(fù)發(fā)進展監(jiān)控等方面的需求提供完整的解決方案。
檢測報告可由主管醫(yī)生通過院內(nèi)系統(tǒng)直接讀取并為患者分析解讀,，為患者的后續(xù)腫瘤精準診療的臨床實踐提供科學的診斷依據(jù)和用藥參考,。
目前，該中心項目覆蓋肺癌,、乳腺癌,、消化系統(tǒng)腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤,、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,、血液系統(tǒng)腫瘤、淋巴瘤,、婦科腫瘤等各類型腫瘤,，可提供腫瘤多基因突變及免疫相關(guān)綜合檢測。
有檢測需求的患者須首先在門診就診,，與臨床診療醫(yī)生確定檢測項目,，臨床醫(yī)生開立檢測申請并打印知情同意書�,；颊咝枳屑氶喿x,，理解知情同意書內(nèi)容并簽字同意。
如果外院患者直接送檢,，腫瘤精準檢測與轉(zhuǎn)化中心（以下簡稱“中心”）的工作人員協(xié)助安排醫(yī)生開立檢測申請,。
患者根據(jù)檢測申請單上的送檢物要求準備樣本,。送檢物有以下情況：
蠟卷或白片：需至病理科切取相應(yīng)數(shù)量的樣本,；
新鮮組織：需至中心領(lǐng)取樣本保存管,，取得新鮮組織樣本后再至中心送檢。
血液樣本：患者本人至中心采血送檢,。
注意：部分檢測要求有配對血樣的,，需先準備組織樣本，再攜單據(jù)和樣本,，至中心采血,。
患者或家屬在繳費后攜申請單、知情同意書,、送檢物至中心取號送檢,，領(lǐng)取報告憑據(jù)。
檢測報告會將第一時間上傳至院內(nèi)報告系統(tǒng),，醫(yī)生可直接讀取并為患者分析解讀,；患者或家屬于10個工作日后可攜憑據(jù)至中心領(lǐng)取紙質(zhì)報告。
咨詢電話：樣本接收 凌老師
022-23340123-5872
檢測咨詢 張老師
022-60670123-9302
地址：天津市腫瘤醫(yī)院 D座門診樓1層互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院旁
參考資料：
[1] Stratton M R, Campbell P J, Futreal P A. The cancer genome[J]. Nature, 2009, 458(7239): 719-724.
[2] Tomasetti C, Li L, Vogelstein B. Stem cell divisions, somatic mutations, cancer etiology, and cancer prevention[J]. Science, 2017, 355(6331): 1330-1334.
[3] Tan O, Shrestha R, Cunich M, et al. Application of next-generation sequencing to improve cancer management: A review of the clinical effectiveness and cost-effectiveness[J]. Clinical genetics, 2018, 93(3): 533-544.
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 3.2021.
[5] 中國臨床醫(yī)學會（CSCO）診療指南2020
[6] Family history and inherited cancer genes. Cancer research UK.
[7] Rahman N. Realizing the promise of cancer predisposition genes[J]. Nature, 2014, 505(7483): 302-308.
[8] Wan J C M, Massie C, Garcia-Corbacho J, et al. Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA[J]. Nature Reviews Cancer, 2017, 17(4): 223-238.
供稿 | 腫瘤精準檢測與轉(zhuǎn)化中心
編輯 | 宣傳處 周妍
|
|
