蒽環(huán)類藥物是作為一類常規(guī)且常用的一線化療藥物,,其廣泛用于治療乳腺癌,。但是,,以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的治療方案只能將乳腺癌的死亡率降低20-30%,。此外,目前沒有合適的生物標志物來準確預測對這種蒽環(huán)類藥物化療的敏感性,。國家惡性腫瘤臨床醫(yī)學研究中心(天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院)的研究發(fā)現(xiàn),,Aquaporin 1(AQP1)是蒽環(huán)類藥物化療中潛在的反應預測因子,卻具有較高的預測準確率,。接受蒽環(huán)類藥物治療后,,AQP1高表達乳腺癌患者相對于低表達的患者,其預后更好,。進一步研究發(fā)現(xiàn)AQP1和糖原合酶激酶3β(GSK3β)競爭性的與β-catenin的12個犰狳重復序列相互作用,,從而抑制β-catenin降解,導致β-catenin入核,。 核內(nèi)β-catenin與TopoIIα相互作用并增強其活性,,導致乳腺癌患者對蒽環(huán)類藥物敏感性提高。另外,,miR-320a-3p可以通過抑制AQP1表達來減弱蒽環(huán)類藥物的化學敏感性,。相關(guān)成果以“Aquaporin 1 promotes sensitivity of anthracycline chemotherapy in breast cancer by inhibiting beta-catenin degradation to enhance TopoII alpha activity”為題發(fā)表在Cell Death and Differentiation雜志,得到業(yè)內(nèi)同行認可及廣泛關(guān)注,。該創(chuàng)新性研究表明,,AQP1可作為乳腺癌患者蒽環(huán)類化療藥物敏感性預測的關(guān)鍵分子標志,有助于更好的篩查更適合采用蒽環(huán)類藥物化療(AQP1表達水平高)的乳腺癌患者,,從而改善其預后,,具有良好的臨床轉(zhuǎn)化前景。
圖1. 轉(zhuǎn)錄組學與生物信息學整合分析顯示,,AQP1能夠增加乳腺癌患者表柔比星敏感性,。
圖2. 細胞水平和動物水平實驗均顯示,AQP1高表達均能提升癌細胞和實體瘤對表柔比星化療的敏感性,。
原文鏈接:Aquaporin 1 promotes sensitivity of anthracycline chemotherapy in breast cancer by inhibiting beta-catenin degradation to enhance TopoII alpha activity
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