| 肝細(xì)胞癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一,，對細(xì)胞毒性化療的抵抗是導(dǎo)致肝癌患者死亡的主要原因。miR-122是肝臟特異性miRNA,，其在肝癌中表達(dá)降低,，是典型的抑癌因子。國家惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心（天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院）宋天強(qiáng)教授團(tuán)隊最新研發(fā)構(gòu)建了一種以環(huán)糊精為核心的星形共聚物納米粒子系統(tǒng)（sCDP）,，該納米粒子集成了阿霉素類化療藥物多柔比星（DOX）和肝臟特異性miRNA—miR-122以聯(lián)合用于肝癌治療,。在該納米系統(tǒng)中，miR-122由sCDP的外陽離子聚（2-（二甲氨基）甲基丙烯酸乙酯）鏈縮合,，而DOX則被容納在內(nèi)疏水環(huán)糊精腔中,，從而使miR-122和DOX具有按順序釋放的效果。優(yōu)先釋放的miR-122不僅通過下調(diào)Bcl-w和增強(qiáng)p53活性直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,，還能通過抑制細(xì)胞外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)增加胞內(nèi)DOX的積累,，從而實(shí)現(xiàn)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的協(xié)同效應(yīng)。此外,，研究團(tuán)隊進(jìn)一步將這一納米粒子系統(tǒng)與游離DOX和sCDP/DOX單獨(dú)使用進(jìn)行比較,，結(jié)果顯示動物體內(nèi)可以達(dá)到更加顯著的抗腫瘤效果,，表明其在肝癌治療中的巨大前景。相關(guān)研究成果于2021年4月以“Preferentially released miR-122 from cyclodextrin-based star copolymer nanoparticle enhances hepatoma chemotherapy by apoptosis induction and cytotoxics efflux inhibition”為題發(fā)表于Bioactive Materials雜志,，得到了同行的廣泛關(guān)注,。團(tuán)隊的這一創(chuàng)新性研究不僅為肝癌的治療提供了新的思路，同時也為以構(gòu)建納米粒子系統(tǒng)為基礎(chǔ)的癌癥綜合治療方法學(xué)奠定了新的理論基礎(chǔ),。
圖1.sCDP/DOX/miR-122系統(tǒng)在肝癌小鼠模型中具有更好的腫瘤抑制作用,。
圖2.本研究的模式圖。
原文鏈接：pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33898875/
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