| 肺癌是全球癌癥發(fā)病率排名第二的惡性腫瘤,，2022年全球肺癌死亡人數(shù)接近180萬(wàn)人,，高居全球癌癥死亡率榜首。近些年來(lái)，以EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受2體）,、ALK（間變性淋巴瘤激酶）、 ROS1 融合基因等為靶點(diǎn)的個(gè)體化精準(zhǔn)靶向治療藥物的高選擇性,、強(qiáng)抗腫瘤活性,，改善了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的預(yù)后。轉(zhuǎn)染時(shí)重排（rearranged during transfection,，RET）融合基因陽(yáng)性是 NSCLC 致病驅(qū)動(dòng)因素之一,，多見于年輕、女性,、少量吸煙或不吸煙,、亞裔患者。
RET基因致癌突變類型包括點(diǎn)突變,、基因融合,、重排和拷貝數(shù)變化等，RET融合發(fā)生于0.7%-2%的非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）,，在甲狀腺乳頭狀癌（PTC）中的發(fā)生率為10％,，在腺癌組織學(xué)類型中檢出率更高。非小細(xì)胞肺癌形成肺惡性腫瘤主要是通過(guò)KIF5B-RET,、CCDC6-RET,、NCOA4-RET、TRIM33-RET基因誘導(dǎo)癌蛋白產(chǎn)生及引起類似于ALK基因突變致癌的信號(hào)傳導(dǎo)通路激活,，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞癌變,。KIF5B-RET是非小細(xì)胞癌中最常見的RET融合基因，約占90%,。
目前已批準(zhǔn)上市或仍在研發(fā)階段的RET靶向抑制劑有多靶點(diǎn)藥物（如凡德他尼（vandetanib）,、卡博替尼（carbo[1]zantinib）或舒尼替尼（sunitinib）等）、RET激酸抑制劑（塞普替尼selpercatinib）,、高選擇性RET多靶點(diǎn)藥物抑制劑（普拉替尼Pralsetinib）等,。目前 RET抑制劑（普拉替尼,，塞普替尼等）在腫瘤治療的領(lǐng)域中取得了一定的成就，隨著檢測(cè)技術(shù)的不斷更新,、發(fā)展,，以及更安全、療效更好的RET抑制劑藥物的出現(xiàn),，不斷提高患者的生存率和生活質(zhì)量,。但是目前上市的RET抑制劑藥物均不在醫(yī)保，需自費(fèi)使用,，費(fèi)用在每月數(shù)萬(wàn)左右,，對(duì)于普通老百姓家庭來(lái)說(shuō)還是負(fù)擔(dān)很大。我科室目前有多項(xiàng)關(guān)于RET抑制劑的注冊(cè)臨床試驗(yàn),，涵蓋一二代藥品,，主要入組RET突變或者融合的晚期實(shí)體瘤患者（以非小細(xì)胞肺癌為主），包括初治,、一線標(biāo)準(zhǔn)治療后病情進(jìn)展或者不耐受等情況,。入組后相關(guān)影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及實(shí)驗(yàn)用藥均為免費(fèi),，極大地減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),。涵蓋項(xiàng)目如下：
1、攜帶RET融合或突變基因的晚期實(shí)體瘤中評(píng)價(jià)KL590586膠囊安全性,、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)特征和有效性的開放,、多中心I/II期臨床研究（科倫）。
2,、一項(xiàng)評(píng)價(jià)RET抑制劑SY-5007片在晚期實(shí)體瘤受試者中安全性,、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和有效性的I期研究（首藥）,。
3,、一項(xiàng)高選擇性RET抑制劑HEC169096片治療非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌和其他晚期實(shí)體瘤的I/II期臨床試驗(yàn)（東陽(yáng)光）,。
4,、一項(xiàng)在攜帶RET突變或融合的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人患者中研究APS03118的安全性,、耐受性,、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效的I期研究（志健金瑞）。
5,、HS-10365在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性,耐受性,、藥代動(dòng)力學(xué)和有效性的I/II期臨床研究（豪森）。
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